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Il mwbgcoluracetam (nella fase sperimentale conosciuto anche con la sigla mwbwMKC-231) è un farmaco ad attività mwcanootropa derivato dal mwcqpiracetam e appartenente alla famiglia dei mwcgRacetam.cite-ref-pmid8740080-1-0[1] Fu inizialmente sviluppato da parte della società farmaceutica Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation per il trattamento della mwdwmalattia di Alzheimer.cite-ref-pmid18446264-2-0[2] Dal momento che i primi trial clinici misero in evidenza un sostanziale fallimento da parte del farmaco nel raggiungimento degli endpoints per la terapia della malattia degenerativa, venne investigato da parte della società BrainCells Inc come composto per il trattamento del mwfadisturbo depressivo maggiore.

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Note

Il coluracetam agisce aumentando l'assorbimento (uptake) di colina a livello neuronale, perfino nei mwganeuroni già compromessi o danneggiati. L'assorbimento di colina ad alta affinità (HACU) viene considerato come la capacità di uptake di colina a livello della sinapsi ed è finalizzato alla sintesi di mwgqacetilcolina: si tratta di un fattore limitante nella sintesi di questo mwggneurotrasmettitore. Il coluracetam incrementa sia l'uptake di colina sia la sintesi di acetilcolina.cite-ref-pmid18446264-2-1[2]cite-ref-pmid18461273-3-0[3] Il composto sembrerebbe essere particolarmente efficace nelle aree del cervello coinvolte nell'elaborazione visiva. Il nome della sostanza deriva dal fatto che la stessa si caratterizza proprio per un notevole effetto di miglioramento della vista, rendendo i colori e forme più vivaci. In ratti nei quali attraverso alcuni metodi chimici di laboratorio era stato indotto un deficit di memoria (inoculazione di una mwiwneurotossina, AF64A, che selettivamente induce la degenerazione di neuroni colinergici, i quali in modo massiccio proiettano verso l'mwjaippocampo),cite-ref-pmid6896342-4-0[4] la somministrazione orale di coluracetam una volta al giorno e per 12 giorni precedenti la prova, migliorava il deficit di memoria.cite-ref-pmid7710736-5-0[5] Coluracetam ha anche dimostrato di invertire la perdita di produzione di colina acetiltransferasi nel nucleo settale mediale di ratti esposti alla mwlgfenciclidina (PCP), ed è considerato un farmaco dotato di effetti potenzialmente terapeutici nei soggetti affetti da mwlwschizofrenia.

A seguito di assunzione mwmgper via orale il coluracetam viene adeguatamente assorbito dal mwmwtratto gastroenterico e raggiunge la mwnaconcentrazione plasmatica di picco (Cmax) entro 30-60 minuti. Le concentrazioni del composto iniziano a declinare entro 3 ore.cite-ref-pmid18461272-6-0[6]

Il farmaco viene utilizzato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore e, in generale, per gli stati ansiosi. Ad esso si ricorre spesso per un presunto potenziamento delle capacità cognitive, e sembra possa dimostrarsi vantaggioso anche nella prevenzione e nel trattamento della retinopatia ischemica. In uno studio sperimentale il farmaco, assunto per via orale tre volte al giorno per sei settimane a dosaggi di 80mwow mg, abbassa significativamente la gravità della depressione così come riferita da soggetti affetti da disturbo depressivo maggiore e disturbo d'ansia generalizzato, che in precedenza non risultavano responders a una media di due antidepressivi.cite-ref-braincellsannounce-7-0[7].

cite-note-pmid8740080-11. ↑ mwrgBessho T, Takashina K, Tabata R, Ohshima C, Chaki H, Yamabe H, Egawa M, Tobe A, Saito K, mwrwEffect of the novel high affinity choline uptake enhancer 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-N-(2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b] quinolin-4-yl)acetoamide on deficits of water maze learning in rats, in mwsaArzneimittelforschung, vol.mwsq 46, n.mwsg 4, 1996, pp.mwsw 369–73, mwtaPMIDmwtq mwtg8740080.

cite-note-pmid18446264-22. ↑ mwvqTakashina K, Bessho T, Mori R, Eguchi J, Saito K, mwvgmwvwMKC-231, a choline uptake enhancer: (2) Effect on synthesis and release of acetylcholine in AF64A-treated rats, in mwwaJ Neural Transm, vol.mwwq 115, n.mwwg 7, 2008, pp.mwww 1027–35, mwxaDOI:mwxq10.1007/s00702-008-0048-1, mwxgPMIDmwxw mwya18446264.

cite-note-pmid18461273-33. ↑ mwzqTakashina K, Bessho T, Mori R, Kawai K, Eguchi J, Saito K, mwzgmwzwMKC-231, a choline uptake enhancer: (3) Mode of action of MKC-231 in the enhancement of high-affinity choline uptake, in mwaaJ Neural Transm, vol.mwaq 115, n.mwag 7, 2008, pp.mwaw 1037–46, mwbaDOI:mwbq10.1007/s00702-008-0049-0, mwbgPMIDmwbw mwca18461273.

cite-note-pmid6896342-44. ↑ mwdqFisher A, Mantione CR, Abraham DJ, Hanin I, mwdgmwdwLong-term central cholinergic hypofunction induced in mice by ethylcholine aziridinium ion (AF64A) in vivo, in mweaJ. Pharmacol. Exp. Ther., vol.mweq 222, n.mweg 1, 1982, pp.mwew 140–5, mwfaPMIDmwfq mwfg6896342. mwfwURL consultato il 2 febbraio 2015.

cite-note-pmid7710736-55. ↑ mwhaMurai S, Saito H, Abe E, Masuda Y, Odashima J, Itoh T, mwhqMKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice, in mwhgJ. Neural Transm. Gen. Sect., vol.mwhw 98, n.mwia 1, 1994, pp.mwiq 1–13, mwigPMIDmwiw mwja7710736.

cite-note-pmid18461272-66. ↑ mwkqBessho T, Takashina K, Eguchi J, Komatsu T, Saito K, mwkgmwkwMKC-231, a choline-uptake enhancer: (1) long-lasting cognitive improvement after repeated administration in AF64A-treated rats, in mwlaJ Neural Transm, vol.mwlq 115, n.mwlg 7, 2008, pp.mwlw 1019–25, mwmaDOI:mwmq10.1007/s00702-008-0053-4, mwmgPMIDmwmw mwna18461272.

cite-note-braincellsannounce-77. ↑ mwoqBrainCells Inc - Evaluate Group, mwogResults from Exploratory Phase 2a Trial of BCI-540 in Depression With Anxiety: Positive Signal Observed in Difficult-to-Treat Patient Population, Giugno 2010.